преподаватель кафедры терапии Института постдипломного образования ОрГМУ, врач- консультант ревматолог, гастроэнтеролог медицинского центра
Показания:Системные поражения,
вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции
легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у
больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИДом,
при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у
больных СПИДом.
Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с
поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и
мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической
или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов,
предрасполагающих к их развитию - лечение и профилактика.
Кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода,
неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и
хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением
зубных протезов).
Генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит.
Профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на
фоне химио- или лучевой терапии; профилактика рецидива
орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный
лишай, кожные кандидозные инфекции.
Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз)
у больных с нормальным иммунитетом.
Противопоказания:Гиперчувствительность
(в т.ч. к др. азольным противогрибковым ЛС в анамнезе).C осторожностью.
Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием
потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, беременность, период
лактации, детский возраст (до 6 мес - безопасность и эффективность
применения не установлены).
Побочные действия:Со стороны
пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, запоры или диарея,
метеоризм, боль в животе, зубная боль, редко - нарушение функции печени
(иктеричность склер, желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности
АЛТ, АСТ и ЩФ).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная
утомляемость, редко - судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения
(кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - мультиформная экссудативная
эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный
некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия,
гипертриглицеридемия, гипокалиемия.Передозировка. Симптомы:
галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое: промывание желудка, форсированный диурез.
Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно
на 50%.
Способ применения и дозы:Внутрь,
в/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин).
Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном
кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400
мг, затем - по 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит
от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах
составляет минимум 6-8 нед).
Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в
дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.
При орофарингеальном кандидозе - 50-100 мг 1 раз в сутки в течение 7-10
дней, у больных с иммунодепрессией - 14 дней и более.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом
после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в
неделю.
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных
протезов, - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с
местными антисептическими ЛС для обработки протеза.
При др. кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального
кандидоза) - 50-100 мг/сут, длительность лечения - 14-30 дней.
При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно, внутрь. Для снижения
частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12
мес, иногда может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, - 150 мг/сут однократно.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза - 50-400 мг/сут в
зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии
высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с
ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией,
рекомендуемая доза - 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней
до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов
более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и
кандидозах - 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки,
длительность лечения - 2-4 нед (до 6 нед при микозах стоп).
При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед,
некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как
в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг;
альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день
в течение 2-4 нед.
При онихомикозе - 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены
инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и
стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах - 200-400 мг/сут в течение до 2 лет.
Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять
11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес - при паракокцидиоидомикозе,
1-16 мес - при споротрихозе и 3-17 мес - при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения
зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не
следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у
взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки (используют
специальные лекарственные формы для детей).
Детям при кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сут однократно в течение
не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии симптомов; при
кандидозе слизистых оболочек - 3 мг/кг/сут однократно в течение не
менее 3 нед; при лечении генерализованного кандидоза и криптококковой
инфекции (в т.ч. менингита) - 6-12 мг/кг/сут в течение 10-12 нед (до
лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у
которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в
результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, - 3-12
мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения
индуцированной нейтропении.
Для новорожденных детей интервал между введениями препарата - 72 ч,
детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует
уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в
соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек
следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с
почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) режим дозирования
следует скорректировать, как указано ниже.
При ХПН первоначально вводится "ударная" доза 50-400 мг; при КК более
50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 мл/мин - 50%
рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня; больным, находящимся
на гемодиализе, - 1 дозу после каждого диализа.
Особые указания:Лечение
необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии.
Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др.
лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая
коррекция фунгицидной терапии.
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию
почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени
следует прекратить прием препарата.
Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы
исчезают после прекращения терапии.
При возникновении кожных высыпаний у больных с иммунодепрессией
необходимо тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной
реакции лечение следует прекратить (опасность развития синдрома
Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла).
Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении
с антикоагулянтами кумаринового ряда.
Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в
крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной
почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному
увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Взаимодействие:Повышает
эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового
времени; варфарина - в среднем на 12%), концентрацию зидовудина
(увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина, рифабутина
(при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в
клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим
контроль концентрации фенитоина в плазме).
Удлиняет T1/2 теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации
(необходима коррекция его дозы).
При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины
(хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует
периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если
необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических ЛС (т.к.
флуконазол удлиняет T1/2).
Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%,
рифампицин уменьшает T1/2 на 20% и AUC - на 25%.
Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая
пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).
Время создания: 25 Апреля 2010 17:05
